炎症・線維化モデル評価支援
急性炎症、慢性炎症、組織障害、修復、線維化への移行を分けて捉え、 病態stageと作用機序に合うモデル・病理・biomarkerを組み合わせます。
KGAH-ONEは、Development Questionから逆算して、 モデル、介入時期、比較条件、炎症・線維化readout、 機能・病理・分子評価を整理し、必要な専門パートナーへ接続します。
炎症抑制と抗線維化作用を、同じものとして扱わず評価します
炎症が改善しても線維化が残る場合や、組織線維化が減少しても機能改善に結びつかない場合があります。 介入時期、病態stage、対象臓器、作用機序によって、必要なモデルとreadoutは変わります。
KGAH-ONEは、炎症、組織障害、修復、線維芽細胞活性化、 collagen沈着、機能変化を一つの病態trajectoryとして整理し、 次の開発判断に必要なEvidence Packageを設計します。
候補物質は、炎症、組織障害、線維化、機能低下のどこに作用するのか。
主要な作用点を定義し、予防的介入・治療的介入、 急性・慢性、組織・機能のどこで差を示すべきかを整理します。
病態stage、介入時期、病理、分子、機能readoutを組み合わせ、抗炎症・抗線維化作用を分けて解釈します。
有効・無効だけでなく、どの病態要素が改善したか、 次に用量・時期・候補をどう選ぶかまで接続します。
評価設計で分けて考える4つの病態要素
炎症から線維化までを一つの数値で表さず、開発品が作用するstageを捉えます。
炎症反応
Cytokine、immune-cell infiltration、BALF、myeloperoxidase、炎症関連markerなどを検討します。
組織障害
Histopathology、necrotic area、tubular injury、粘膜障害、肺胞傷害などを評価します。
線維化・matrix沈着
Sirius Red / Masson、α-SMA、hydroxyproline、collagen、fibrogenic gene expressionなど。
機能・開発判断
肺機能、腎機能、肝障害、疾患活動性を組み合わせ、候補・用量・Go / No-Goへ接続します。
代表的な適用領域とモデル例
以下は専門パートナーが外部公開可能としている代表例です。 実際のモデル選定は、対象疾患、作用機序、対象種、介入時期、Development Questionに応じて行います。
肺線維化・ILD
肺胞傷害、炎症、線維化、肺機能低下を評価します。
- Ashcroft score
- Sirius Red / Masson
- Hydroxyproline、α-SMA
- BALF、micro-CT
- Rrs、Ers、Crs、IC
腎線維化
短期間で進行する尿細管間質線維化と炎症を評価します。
- Sirius Red-positive area
- α-SMA、hydroxyproline
- Collagen expression
- Macrophage infiltration
- Inflammatory markers
MASH・代謝性肝疾患
脂肪肝、炎症、肝細胞障害、線維化、代謝異常を評価します。
- ALT / AST、metabolic markers
- Steatosis、lobular inflammation
- Ballooning、NAS、fibrosis stage
- Sirius Red、α-SMA
- Hydroxyproline
進行肝線維化・肝硬変
進行性線維化、架橋線維化、肝硬変様病態を評価します。
- Fibrosis stage
- Sirius Red、α-SMA
- Hydroxyproline
- ALT / AST
- Fibrogenic gene expression
胆汁うっ滞・胆管炎
胆汁うっ滞、胆管反応、胆管炎、胆汁うっ滞性線維化を評価します。
- ALP、bilirubin、ALT / AST
- Ductular reaction
- Sirius Red、α-SMA
- Inflammation
- Histopathology
IBD・Colitis
急性炎症、慢性炎症、再燃、粘膜障害、線維化への移行を評価します。
- DAI、body weight、colon length
- Histology score
- Myeloperoxidase
- Cytokines、immune-cell markers
- Fibrosis-related endpoints
ハブページに記載しているCAIAなどの炎症モデルを含め、上記以外の適用可能性は、 Development Question、必要な病態、専門性、実施可能性に応じて個別に確認します。
代表的な炎症・線維化readout
組織変化だけでなく、炎症、matrix、機能、病態活動性を組み合わせて解釈します。
| 評価軸 | 代表Readout | 確認できること |
|---|---|---|
| 炎症 | Cytokines、immune-cell infiltration、BALF、myeloperoxidase、inflammatory markers | 炎症反応、免疫細胞構成、炎症抑制作用、反応・非反応の解釈 |
| 組織障害 | Histopathology、necrotic area、tubular injury、mucosal injury、Ashcroft score | 障害部位、重症度、病態進行、組織保護作用 |
| 線維化 | Sirius Red / Masson、fibrosis stage、positive area、α-SMA、hydroxyproline、collagen | Collagen沈着、線維芽細胞活性化、線維化進行・退縮、抗線維化作用 |
| 機能・疾患活動性 | Rrs / Ers / Crs / IC、BUN / creatinine、ALT / AST、DAI、body weight | 組織改善と機能改善の接続、候補・用量比較、次の試験条件 |
| 作用機序 | Fibrogenic gene expression、PD biomarker、target-related marker、pathway-related readout | 作用点、標的engagement、反応理由、追加検証の必要性 |
スマートフォンでは、表を横にスクロールしてご覧いただけます。
モデルとreadoutを次の開発判断へつなげます
モデル実施自体ではなく、作用stage、候補差、介入条件を明確にすることが目的です。
主要な病態Question
炎症、障害、修復、線維化、機能低下のうち、今回の主要な作用点を定義します。
モデル・介入時期
急性・慢性、予防・治療、病態stage、群構成、比較対照を整理します。
病理・分子・機能
炎症、組織障害、matrix、biomarker、機能readoutを組み合わせます。
次の開発判断
候補順位、用量、介入時期、追加検証、Go / No-Go、犬・猫などでの次試験へ接続します。
同じ「抗線維化」でも、評価すべき意味は異なります
炎症を抑えた結果として線維化が減るのか、 線維芽細胞活性化やmatrix沈着へ直接作用するのか、 既存線維化の退縮まで期待するのかによって、 モデル、介入時期、endpoint、試験期間は変わります。
専門パートナーの公開実績例
開発Questionに応じて連携するSMC Laboratoriesが外部公開可能としている実績表現です。 KGAH-ONEは課題整理と連携設計を担います。
炎症・線維化のどこに作用するかを、次の開発判断につなげませんか。
対象疾患、臓器、モダリティ、作用機序、候補stage、 想定する介入時期、現在のDevelopment Questionをお知らせください。 KGAH-ONEがモデル、炎症・線維化endpoint、病理・biomarker、 専門パートナー連携の道筋を整理します。
KGAH-ONE is an Animal Health intelligence and partner coordination platform of Kawasaki Global Animal Health, Inc. Specialized inflammation, fibrosis, pathology and nonclinical evaluation support may be provided by partners such as SMC Laboratories, depending on the development question.