がん・免疫評価支援
腫瘍縮小だけでなく、腫瘍微小環境、免疫細胞浸潤、 checkpoint pathway、cytokine、遺伝子・蛋白発現を組み合わせ、 抗腫瘍効果と免疫応答を非臨床段階で読み解きます。
KGAH-ONEは、Development Questionから逆算して、 モデル、比較条件、単剤・併用、投与時期、腫瘍・免疫readoutを整理し、 必要な専門パートナーへ接続します。
腫瘍サイズだけでは説明できない「なぜ効くか・なぜ効かないか」を評価します
腫瘍体積や生存だけでは、免疫応答、腫瘍微小環境、標的発現、 immune-cell infiltration、併用効果の背景を十分に説明できない場合があります。
KGAH-ONEは、候補物質の作用機序と開発仮説を整理し、 抗腫瘍効果、病理、免疫、PD-L1、cytokine、PK / PD biomarkerなどを 一つのEvidence Packageとして組み立てます。
抗腫瘍効果と免疫応答を、どのモデルとreadoutで説明すべきか。
直接的な腫瘍増殖抑制、免疫介在性作用、checkpoint modulation、 併用効果のどれを主要な開発Questionとするかを定義します。
腫瘍response、病理、免疫細胞、PD-L1、cytokine、PK / PDを組み合わせ、次の開発判断へ接続します。
有効・無効だけでなく、反応・非反応の理由、候補差、用量、 単剤・併用の合理性を解釈できる評価系を目指します。
がん・免疫評価で整理する4つの視点
腫瘍responseと免疫biologyを分けず、一つの開発仮説として設計します。
抗腫瘍効果
Tumor volume、tumor weight、tumor number / burden、survival、用量反応を評価します。
病理・薬力学的作用
H&E、IHC、proliferation / apoptosis marker、PK / PD biomarkerを検討します。
免疫細胞・微小環境
CD8、macrophageなどのimmune-cell infiltration、PD-L1、cytokineを組み合わせます。
単剤・併用の判断
免疫チェックポイント阻害薬、異なる作用機序との併用、投与順序・時期の合理性を整理します。
Development Questionに応じたモデル選択肢
モデル名から始めるのではなく、腫瘍biology、免疫系、作用機序、 主要endpoint、次の開発判断から適合性を検討します。
ヒト腫瘍細胞の増殖と薬剤応答
直接的な抗腫瘍効果、用量反応、併用効果、薬力学的作用の評価に用います。
- Tumor volume / weight
- Survival
- IHC、proliferation / apoptosis marker
- PK / PD biomarker
MASH背景のHCCと腫瘍免疫環境
MASHを背景として自然発症するHCC、 ICI低応答性を含む腫瘍免疫環境を評価します。
- Tumor number / burden、survival
- H&E、IHC
- CD8 / macrophage infiltration
- PD-L1、cytokine
- ICIおよび併用療法
Syngeneic / Humanized mouse options
免疫系を含む評価が必要な場合、開発Questionに応じて検討可能な選択肢です。 実施可否、モデル、腫瘍種、免疫系条件、担当パートナーは個別に確認します。
- Immune-mediated response
- Checkpoint pathway
- Immune-cell profiling
- Combination strategy
「30+ studies」はSTAM™-IOに関する実績表現です。 Syngeneic / humanized mouse optionsは、実績表現ではなく、 開発Questionに応じて検討可能な選択肢として扱います。
抗腫瘍効果と免疫応答を結ぶEvidence Package
一つのreadoutに依存せず、効果・理由・次の打ち手を同時に読み解ける組み合わせを設計します。
Tumor Burden
Tumor volume、weight、number、burden、survivalなど、主要な抗腫瘍response。
Histopathology
H&E、IHC、増殖・apoptosis markerなど、組織・細胞レベルの変化。
Immune Infiltration
CD8、macrophageなど、腫瘍内immune-cell infiltrationと細胞構成。
Checkpoint / Cytokine
PD-L1、cytokineなど、免疫状態とcheckpoint pathwayに関連するreadout。
PK / PD & Decision
曝露、標的作用、候補差、用量、単剤・併用、Go / No-Goへの接続。
評価系を次の開発判断へつなげます
試験の実施自体ではなく、どの候補・条件を次に進めるかを明確にすることが目的です。
開発上の問い
直接的抗腫瘍効果、免疫介在性作用、checkpoint、併用のうち、今回の主要仮説を定義します。
モデル・比較条件
モデル、群構成、用量、投与時期、positive control、単剤・併用条件を整理します。
腫瘍・免疫readout
Tumor response、病理、immune infiltration、PD-L1、cytokine、PK / PDを組み合わせます。
次の開発判断
候補順位、用量、併用合理性、追加検証、Go / No-Go、犬・猫などでの次試験へ接続します。
腫瘍縮小が同じでも、開発上の意味は同じとは限りません
直接的な細胞傷害、免疫活性化、微小環境変化、標的作用、 併用相乗性のどれが効果に寄与したかによって、 次に選ぶ候補、用量、併用相手、endpointは変わります。
専門パートナーの公開実績例
開発Questionに応じて連携するSMC Laboratoriesが外部公開可能としている実績表現です。 KGAH-ONEは課題整理と連携設計を担います。
抗腫瘍効果と免疫応答を、次の開発判断につなげませんか。
腫瘍種、モダリティ、作用機序、候補ステージ、想定する単剤・併用、 現在のDevelopment Questionをお知らせください。 KGAH-ONEがモデル、腫瘍・免疫endpoint、病理・biomarker、 専門パートナー連携の道筋を整理します。
KGAH-ONE is an Animal Health intelligence and partner coordination platform of Kawasaki Global Animal Health, Inc. Specialized oncology, immuno-oncology, pathology and nonclinical evaluation support may be provided by partners such as SMC Laboratories, depending on the development question.